Patrones de uso de bioterapias e inmunosupresores en pediatría: estudio de cohorte en un centro de referencia nacional, Paraguay, 2022

Araceli Centurión Oviedo; Claudio Herreros; Federico Marino; Natalia Cabrera

Patrones de uso de bioterapias e inmunosupresores en pediatría: estudio de cohorte en un centro de referencia nacional, Paraguay, 2022

Autores/as

Araceli Centurión Oviedo Instituto de Previsión Social. Hospital Central, Servicio de Pediatría. Asunción, Paraguay https://orcid.org/0009-0006-4973-8681
Claudio Herreros Instituto de Previsión Social, Telemedicina, Paraguay
Federico Marino Otros servicios https://orcid.org/0009-0000-4016-1253
Natalia Cabrera Instituto de Previsión Social, Hospital Central, Servicio de Pediatría. Paraguay https://orcid.org/0000-0001-9555-8645

Palabras clave:

bioterapias, inmunomoduladores, pediatría, enfermedades inflamatorias, enfermedades autoinmunes, evidencia en vida real, Paraguay

Resumen

Introducción: Las enfermedades crónicas inflamatorias pediátricas representan un desafío terapéutico creciente. La resistencia a tratamientos convencionales ha impulsado el desarrollo de terapias biológicas, aunque la evidencia sobre su uso real en países de ingresos medios —como Paraguay— es escasa. Objetivo: Describir el patrón de indicaciones de bioterapias e inmunomoduladores en pacientes de 0 a 18 años atendidos en el Hospital Central del Instituto de Previsión Social (IPS) durante el año 2022; identificar subespecialidades según frecuencia prescriptora; y caracterizar el perfil diagnóstico de la población. Metodología: Estudio observacional, descriptivo y transversal basado en fuentes secundarias (SIH, GESLAB, Farmacia, Telemedicina). Se analizaron variables como sexo, subespecialidad, tipo de terapia y volumen de dispensación, con diagnósticos codificados según CIE-10. Resultados: Se procesaron 4.786 registros de 937 pacientes (48,9% femenino; 51,1% masculino). Pediatría General concentró el 62,6% de las indicaciones, predominando la metilprednisolona parenteral. Reumatología Pediátrica (22,6%) registró la mayor diversidad farmacológica —hasta nueve agentes—, seguida de Neurología (7,6%). Se dispensaron 125.845 unidades en total. El metotrexato representó el 56,3% del volumen dispensado, seguido de azatioprina (14,8%), tacrolimus (9,4%) y micofenolato mofetilo (7,0%). Las bioterapias —adalimumab, rituximab, tocilizumab e infliximab— constituyeron el 0,55%, reservadas para casos refractarios. Las patologías más frecuentes fueron asma bronquial (30,8%), neumonía no especificada (10,9%) y artritis idiopática juvenil (7,7%). Conclusión: El IPS aplica un modelo terapéutico escalonado, consistente con guías internacionales, priorizando inmunomoduladores convencionales y reservando bioterapias para alta complejidad. Los hallazgos destacan la necesidad de protocolos locales, mayor farmacovigilancia y evidencia longitudinal en cohortes pediátricas paraguayas.

Descargas

Los datos de descargas todavía no están disponibles.

Citas

1. Belot A, Cochat P. Les biothérapies en pédiatrie. Arch Pédiatrie. 2010 Nov;17(11):1573–82. doi:10.1016/j.arcped.2010.08.026

2. Garulo DC, Mateos LL, Robledillo JCL. Enfermedades reumáticas en la adolescencia. Artritis idiopática juvenil. Conectivopatías. Med - Programa Form Médica Contin Acreditado. 2018 Sep;12(61):3588–600. doi:10.1016/j.med.2018.08.004

3. Polk BI, Rosenwasser LJ. Biological Therapies of Immunologic Diseases. Immunol Allergy Clin North Am. 2017 May;37(2):247–59. doi:10.1016/j.iac.2017.01.003ç

4. Nigrovic PA, Colbert RA, Holers VM, Ozen S, Ruperto N, Thompson SD, et al. Biological classification of childhood arthritis: roadmap to a molecular nomenclature. Nat Rev Rheumatol. 2021 May;17(5):257–69. doi:10.1038/s41584-021-00590-6

5. Minden K, Horneff G, Niewerth M, Seipelt E, Aringer M, Aries P, et al. Time of Disease‐Modifying Antirheumatic Drug Start in Juvenile Idiopathic Arthritis and the Likelihood of a Drug‐Free Remission in Young Adulthood. Arthritis Care Res. 2019 Apr;71(4):471–81. doi:10.1002/acr.23709ç

6. Ringold S, Angeles‐Han ST, Beukelman T, Lovell D, Cuello CA, Becker ML, et al. 2019 American College of Rheumatology/Arthritis Foundation Guideline for the Treatment of Juvenile Idiopathic Arthritis: Therapeutic Approaches for Non‐Systemic Polyarthritis, Sacroiliitis, and Enthesitis. Arthritis Care Res. 2019 Jun;71(6):717–34. doi:10.1002/acr.23870

7. Sen ES, Ramanan AV. New age of biological therapies in paediatric rheumatology. Arch Dis Child. 2014 Jul 1;99(7):679–85. doi:10.1136/archdischild-2013-304396

8. Breda L, Del Torto M, De Sanctis S, Chiarelli F. Biologics in children’s autoimmune disorders: efficacy and safety. Eur J Pediatr. 2011 Feb;170(2):157–67. doi:10.1007/s00431-010-1238-z

9. Consolaro A, Negro G, Lanni S, Solari N, Martini A, Ravelli A. Toward a treat-to-target approach in the management of juvenile idiopathic arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2012;30(4 Suppl 73):S157-162. PubMed PMID: 23072725.

10. Onel KB, Horton DB, Lovell DJ, Shenoi S, Cuello CA, Angeles‐Han ST, et al. 2021 American College of Rheumatology Guideline for the Treatment of Juvenile Idiopathic Arthritis: Therapeutic Approaches for Oligoarthritis, Temporomandibular Joint Arthritis, and Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis. Arthritis Care Res. 2022 Apr;74(4):521–37. doi:10.1002/acr.24853ç

11. Huang HYR, Wireko AA, Miteu GD, Khan A, Roy S, Ferreira T, et al. Advancements and progress in juvenile idiopathic arthritis: A Review of pathophysiology and treatment. Medicine (Baltimore). 2024 Mar 29;103(13):e37567. doi:10.1097/MD.0000000000037567ç

12. Sáinz-Otero AM, Marín-Paz AJ, Almenara-Barrios J. The Classification of Causes of Historical Mortality (CCHM): A proposal of the study of death records. Zeeb H, editor. PLOS ONE. 2020 Apr 14;15(4):e0231311. doi:10.1371/journal.pone.0231311

13. Paredes Domínguez E. Registros médicos en terapias biológicas: BIOBADAGUAY, de la evidencia global al compromiso local. Rev Paraguaya Reumatol. 2025 Jun 30;11(1):1–2. doi:10.18004/rpr/2025.11.01.1ç

14. Sag E, Demir S, Ozen S. Clusters in Pediatric Rheumatic Diseases. Curr Rheumatol Rep. 2020 Jul;22(7):28. doi:10.1007/s11926-020-00908-5

15. Brunner HI, Schanberg LE, Kimura Y, Dennos A, Co DO, Colbert RA, et al. New Medications Are Needed for Children With Juvenile Idiopathic Arthritis. Arthritis Rheumatol. 2020 Nov;72(11):1945–51. doi:10.1002/art.41390

16. Brunner HI, Ruperto N, Ramanan AV, Horneff G, Minden K, Calvo Penades I, et al. Long-term efficacy and safety of subcutaneous tocilizumab in clinical trials of polyarticular or systemic juvenile idiopathic arthritis. Rheumatology. 2024 Sep 1;63(9):2535–46. doi:10.1093/rheumatology/keae180

17. De Benedetti F, Brunner HI, Ruperto N, Kenwright A, Wright S, Calvo I, et al. Randomized Trial of Tocilizumab in Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis. N Engl J Med. 2012 Dec 20;367(25):2385–95. doi:10.1056/NEJMoa1112802

18. Ruiz-Irastorza G, Espinosa G, Frutos MA, Jiménez Alonso J, Praga M, Pallarés L, et al. Diagnóstico y tratamiento de la nefritis lúpica. Rev Clínica Esp. 2012 Mar;212(3):147.e1-147.e30. doi:10.1016/j.rce.2012.01.001

19. Rivera F, López-Gómez JM, Pérez-García R. Clinicopathologic correlations of renal pathology in Spain. Kidney Int. 2004 Sep;66(3):898–904. doi:10.1111/j.1523-1755.2004.00833.x

20. Turner D, Levine A, Escher JC, Griffiths AM, Russell RK, Dignass A, et al. Management of Pediatric Ulcerative Colitis: Joint ECCO and ESPGHAN Evidence‐based Consensus Guidelines. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012 Sep;55(3):340–61. doi:10.1097/MPG.0b013e3182662233

21. Yucel Y, Sidow NO, Yilmaz A. Approach and overview of autoimmune encephalitis: A review. Medicine (Baltimore). 2025 May 23;104(21):e42472. doi:10.1097/MD.0000000000042472

22. Lancaster E. The Diagnosis and Treatment of Autoimmune Encephalitis. J Clin Neurol. 2016;12(1):1. doi:10.3988/jcn.2016.12.1.1

23. Guzman J, Oen K, Tucker LB, Huber AM, Shiff N, Boire G, et al. The outcomes of juvenile idiopathic arthritis in children managed with contemporary treatments: results from the ReACCh-Out cohort. Ann Rheum Dis. 2015 Oct;74(10):1854–60. doi:10.1136/annrheumdis-2014-205372

24. Chhabra A, Robinson C, Houghton K, Cabral DA, Morishita K, Tucker LB, et al. Long-term outcomes and disease course of children with juvenile idiopathic arthritis in the ReACCh-Out cohort: a two-centre experience. Rheumatology. 2020 Dec 1;59(12):3727–30. doi:10.1093/rheumatology/keaa118

25. Almweisheer S, Sangam K, Ismail O, Budhram A. Testing for neural antibodies in autoimmune encephalitis: who, what, where, when, why, and how. Ther Adv Neurol Disord. 2026 Mar;19:17562864261429181. doi:10.1177/17562864261429181

26. Institute of Medicine. Safe and Effective Medicines for Children: Pediatric Studies Conducted Under the Best Pharmaceuticals for Children Act and the Pediatric Research Equity Act [Internet]. Washington (DC); 2012. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK202042/

27. Shishov M, Weiss PF, Levy DM, Chang JC, Angeles‐Han ST, Ogbu EA, et al. 25 Years of Biologics for the Treatment of Pediatric Rheumatic Disease: Advances in Prognosis and Ongoing Challenges. Arthritis Care Res. 2025 May;77(5):573–83. doi:10.1002/acr.25482

28. Ringold S, Weiss PF, Colbert RA, DeWitt EM, Lee T, Onel K, et al. Childhood Arthritis and Rheumatology Research Alliance Consensus Treatment Plans for New‐Onset Polyarticular Juvenile Idiopathic Arthritis. Arthritis Care Res. 2014 Jul;66(7):1063–72. doi:10.1002/acr.22259

29. Hashkes PJ, Shajrawi I. Sarcoid-related uveitis occurring during etanercept therapy. Clin Exp Rheumatol. 2003;21(5):645–6. PubMed PMID: 14611117.

30. Diak P, Siegel J, La Grenade L, Choi L, Lemery S, McMahon A. Tumor necrosis factor α blockers and malignancy in children: Forty‐eight cases reported to the food and drug administration. Arthritis Rheum. 2010 Aug;62(8):2517–24. doi:10.1002/art.27511

31. Peek R, Scott-Jupp R, Strike H, Clinch J, Ramanan AV. Psoriasis after treatment of juvenile idiopathic arthritis with etanercept. Ann Rheum Dis. 2006 Sep;65(9):1259. doi:10.1136/ard.2005.049916

32. Mohan N, Edwards ET, Cupps TR, Oliverio PJ, Sandberg G, Crayton H, et al. Demyelination occurring during anti-tumor necrosis factor ? therapy for inflammatory arthritides. Arthritis Rheum. 2001 Dec;44(12):2862–9. doi:10.1002/1529-0131(200112)44:12<2862::AID-ART474>3.0.CO;2-W

33. World Health Organization. Report of the Paediatric Regulatory Network meeting, 12–13 May 2022 [Internet]. Geneva: World Health Organization; 2024. Available from: https://iris.who.int/server/api/core/bitstreams/b544e97c-113f-4e67-b86d-8560593f0094/content